Μοριακός και λειτουργικός χαρακτηρισμός του υποδοχέα της ιντερλευκίνης 2 στα νεοπλασματικά κύτταρα της χρόνιας λεμφογενούς λευχαιμίας
View file
- Link:
- http://elocus.lib.uoc.gr/dlib/e/c/7/metadata-dlib-2000DIS0913.tkl
- Digital library:
-
Πανεπιστήμιο Κρήτης - E-Locus Ιδρυματικό Καταθετήριο
- Collection:
-
Elocus
- Description:
- Interleukin 2 is a growth factor that supports the proliferation and differentiation of T lymphocytes. Its action on B and NK
lymphocytes as well as on monocytes has been documented in in vitro studies. However the in vivo action of Il2 on these cells is yet to be determined. The functional Il2R consists of three distinct
subunits; Il2 Rα or CD25 or Tac, Il2Rβ or CD122 and γc (common) or CD132. Combinations of these three chains correspond to different forms of the receptor with altered affinity to the hormone. The
aim of the study was to describe the structure and function of Il2R on the malignant cells of B CLL. The main objective was to determine the prerequisitions for the in vivo Il2-induced proliferation
of B CLL malignant cells and furthermore the capacity of other growth factors or mitogens to induce B CLL proliferation through the Il2- Il2R pathway. Results: In enriched B CLL population provided
after cytotoxicitywith anti-CD3 and anti-CD14, for which monoclonicity with JH Southern blot hybridization was established, we obtained the following: 1. The expression levels of a-chain Il2-R
varies among cases. 2. Il2Ra mRNA contains only the 3,5 Kb fragment among the mature mRNA transcripts. 3. Il2Rb expression is low, as observed by immunofluorescence and Il2-I125 binding experiments.
4. The expression of high and low affinity receptors varies among patients. 5. Il4 and PMA increase Il2Ra expression. 6. Il4 and PMA increase to a lesser extent Il2Rb expression. 7. Il4 induces B CLL
proliferation in 50% of cases. 8. Il4 induces B CLL proliferation only in cases where Il2 exerted proliferative effects. 9. Il4 acts either antagonistically,synergistically or does not influences at
all the Il2 induced B CLL proliferation. Conclusion: Malignant B CLL cells could proliferate under the induction of Il2. Theydo not express the entire functional receptor of Il2,yet they do express
unequally its chains, in several combinations among the different patients and stages of the disease. The sole presence of a single a-chain mRNA subtype, is indicative of stabilization in a
cellular-induced stage, since the mature mRNA products of the a-chain gene can be expressed in several combinations during different time periods following stimulation of normal B-lymphocytes.
Regarding the variable effect of rIl4 on Il2 function, it may be attributed to the common chain that the two hormones possess in their receptormolecules. Η ιντερλευκίνη 2 είναι αυξητικός παράγοντας με κύρια δράση στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποιήση των Τ λεμφοκυττάρων. Η
δράση της σε Β λεμφοκύτταρα, σε ΝΚ κύτταρα και σε μονοκύτταρα έχει περιγραφεί με in vitro μελέτες χωρίς όμως να έχει καθοριστεί ακριβώς η in vivo δράση της ορμόνης στα κύτταρα αυτά. Ο λειτουργικός
υποδοχέας της ιντερλευκίνης 2 αποτελείται από τρείς αλυσίδες, την IL2Rα ή CD25 ή Tac, την IL2Rβ ή CD122 και την γc ή CD132. Συνδιασμοί των αλυσίδων αυτών αντιστοιχούν σε μορφές υποδοχέα με
διαφορετική χημική συγγένεια προς την ορμόνη. Σκοπός της μελέτης είναι η περιγραφή της δομής και της λειτουργικότητας του IL2R στα νεοπλασματικά κύτταρα της χρόνιας λεμφογενούς λευχαιμίας. Το βασικό
ερώτημα είναι αν υπάρχουν οι προϋποθέσεις ώστε τα νεοπλασματικά κύτταρα να πολλαπλασιάζονται in vivo με την επίδραση της IL2, ή ακόμα αν άλλοιαυξητικοί παράγοντες προκαλούν τον πολλαπλασιασμό των
κυττάρων αυτών μέσω παρεμβολής στο σύστημα IL2-IL2R. Αποτελέσματα: Σε εμπλουτισμένους πληθυσμούς Β-ΧΛΛ, που προέκυψαν από κυτταροτοξικότητα με αντι-CD3 και αντι-CD14, επιβεβαιωμένους για
μονοκλωνικότητα με JH υβριδισμό σε Southern blot παρατηρούνται τα παρακάτω: 1. Η έκφραση της α αλυσίδας του υποδοχέα της IL2 ποικίλει. 2. Το mRNA της α αλυσίδας περιλαμβάνει μόνο το 3,5 κλάσμα από
τους ώριμους mRNA τύπους. 3. Η έκφραση της β αλυσίδας είναι μικρή όπως διαπιστώνεται με πειράματα ανοσοφθορισμού και binding με rIL2-I125. 4. Ανομοιογένεια στην παρουσία των υποδοχέων υψηλής διάμεσης
και χαμηλής συγγένειας. 5. Η IL4 και το PMA αυξάνουν τηνέκφραση της α αλυσίδας. 6. Η IL4 και το PMA αυξάνουν σε μικρό βαθμό την έκφραση της β αλυσίδας. 7. Η IL4 επάγει τον πολλαπλασιασμό των Β-ΧΛΛ
κυττάρων στο 50% των περιπτώσεων. 8. Η IL4 επάγει τον πολλαπλασιασμό των Β-ΧΛΛ κυττάρων μόνο σε περιπτώσεις που η IL2 άσκησε επαγωγική δράση. 9. Η IL4 άλλοτε ανταγωνίζεται, άλλοτε συνεργάζεται και
άλλοτε δεν επηρεάζει τη δράση της IL2 στον πολλαπλασιασμό των Β-ΧΛΛ κυττάρων. Συμπεράσματα: Τα νεοπλασματικά Β-ΧΛΛ κύτταρα μπορούν να πολλαπλασιάζονται με την επίδραση της IL2.Δεν φέρουν τον πλήρη
λειτουργικό υποδοχέα της, όμως εκφράζουν ανομοιογενώς τις αλυσίδες του σε διάφορους συνδιασμούς μεταξύ των ασθενών και των φάσεων της νόσου. Ηπαρουσία μόνο του ενός ώριμου mRNA τύπου, μπορεί να
σημαίνει τη σταθεροποίηση σε ένα επίπεδο κυτταρικής διέγερσης αφού τα ώριμα mRNA προϊόντα του γονιδίου της α αλυσίδας εκφράζονται σε συνδιασμούς σε διαδοχικούς χρόνους ύστερα από προκλητή διέγερση σε
φυσιολογικά Β λεμφοκύτταρα. Όσον αφορά τη διαφορετική κατά περίπτωση επίδραση της rIL4 στη δράση της IL2, αυτό μπορεί να αποδοθεί στη κοινή αλυσίδα που διαθέτουν οι δύο ορμόνες στα μόρια του υποδοχέα
τους (CD132 ή γc).
- Creators:
- Tzilivakos, Vassileios X Τζιλιβάκος, Βασίλειος Ξ
- Date:
- 2001-00-00
- Visits:
- 18
- Rate it :
-
- Access:
- Instructions in case access is denied
No Comments. Share your comments
All fields are necessary. Your email will appear in the page. It is used only for security reasons!